2021年世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的《公共衛(wèi)生領域應對癡呆癥全球狀況報告》顯示有超過5500萬人患有癡呆癥，而導致癡呆癥的最主要疾病是阿爾茨海默病，遺憾的是，因致病機制尚不十分明確，目前仍然缺乏有效手段來預防或治愈該病。G3c新江南網|江南區(qū)域知名綜合門戶網

11月17日，南京醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院張志遠教授課題組和陸軍軍醫(yī)大學全軍免疫學研究所張志仁教授課題組在《歐洲分子生物學學會期刊》發(fā)表題為《外周巨噬細胞中的促紅細胞生成素信號是系統(tǒng)性清除β淀粉樣蛋白所必需的》的研究論文。G3c新江南網|江南區(qū)域知名綜合門戶網

“目前主流的阿爾茨海默病發(fā)病機制是β淀粉樣蛋白（Aβ）在腦內異常增多和聚集會造成一系列神經病理變化，長此以往損傷神經元、影響腦功能�！睆堉具h告訴記者，現階段藥物研發(fā)的主流策略是在病程早期或病情較輕的患者中直接對腦內Aβ進行干預，但是臨床研究發(fā)現Aβ單抗可能誘發(fā)腦部自身免疫相關的嚴重不良事件。“一般來說，我們認為腦內是一個‘禁區(qū)’，不到萬不得已不要輕易讓藥物直接進入腦內，腦內微環(huán)境的細小改變，都可能產生一系列意想不到的副反應�！�G3c新江南網|江南區(qū)域知名綜合門戶網

腦內是“禁區(qū)”，似乎可以考慮環(huán)繞“包抄”的思路。張志遠和團隊留意到，腦內和腦外周（包含血液循環(huán)、臟器組織等）是連通的，類似大小兩個泳池底部有管道相通。腦外周就如同Aβ的蓄水池，兩側水池中的Aβ濃度有高度相關性�！巴ㄟ^降低腦外周的Aβ濃度，腦內的Aβ也自然通過‘虹吸效應’被‘吸出’，從而被清除�！边@一現象雖早有研究證實，但在免疫細胞體系中得到確認，還是首次。G3c新江南網|江南區(qū)域知名綜合門戶網

如何選擇“武器”則是另一個重要問題。在前期研究中，團隊發(fā)現激活促紅細胞生成素（EPO）受體能抑制巨噬細胞中的炎癥基因表達，并促進其吞噬等重要作用。張志遠教授解釋道，EPO具有促進紅細胞生成等作用，在巨噬細胞上也有EPO受體，激活這一受體可以促進巨噬細胞的吞噬功能等一系列重要作用。通常情況下，巨噬細胞被激活后會觸發(fā)其炎癥反應，但激活EPO受體的效應卻非常神奇，它能在促進巨噬細胞吞噬功能的前提下，抑制炎癥反應。G3c新江南網|江南區(qū)域知名綜合門戶網

根據這一發(fā)現，團隊在研究中驗證了一個類似EPO的合成物多肽，這個多肽和EPO最大的區(qū)別就是它在激活EPO受體的同時卻并不會引發(fā)促紅細胞生成等額外的作用�！斑@種多肽的驗證，從理論上排除了過多紅細胞的干擾，僅發(fā)揮其促進巨噬細胞的吞噬和抗炎效應，大大提高這種治療策略的成藥性和臨床應用的可能�！�G3c新江南網|江南區(qū)域知名綜合門戶網