不是在門診和病房，就是在實驗室工作的毛建華很少更新朋友圈。但今年“五一”假期前，這位醫(yī)學專家破例將三個少年暢游西湖的合影分享到朋友圈，又特意轉(zhuǎn)發(fā)給自己的科研團隊成員，以及長期關(guān)注患兒病情的朋友。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

作為浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院副院長、國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學研究中心負責人，毛建華分享的不只是尋常游客照。照片中朝氣蓬勃的三位少年，正是他帶領團隊運用CAR-T細胞療法成功實現(xiàn)停藥的系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患兒。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），被稱為“不死癌癥”，是一種自身免疫性疾病，由免疫系統(tǒng)過度激活并攻擊自身組織引起。目前全球發(fā)病率約0.1%，兒童期發(fā)病往往病情更重、預后更差。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

面對這一醫(yī)學挑戰(zhàn)，浙大兒院毛建華教授團隊經(jīng)過多年探索，繼去年全國首例CAR-T細胞療法后，最近又通過CAR-NK細胞療法，成功治愈了兩名SLE患兒。目前，這兩位患兒的病情已顯著改善，并順利停用了長期使用的多種免疫抑制劑。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

在浙大兒院腎臟內(nèi)科病房，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒并不少見�！懊刻煸谧≡旱暮⒆永�，大約5～6個都是這個病。”團隊成員、腎臟內(nèi)科副主任醫(yī)師何雪告訴記者。這些患兒中，很大一部分是12～15歲的青春期少年，他們不僅要忍受全身成片的紅斑，還要面對嚴苛的飲食禁忌。一位12歲男孩的遭遇讓何雪印象深刻：因為面部蝴蝶斑反復發(fā)作，他整整三年沒在公共場合摘下過口罩。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡的兇險遠不止皮膚損傷。“這是系統(tǒng)性的血管炎癥，會累及全身各個臟器�！泵ㄈA解釋道。從腎臟衰竭到心臟積液，從腦部病變到血液異常，患者往往面臨多系統(tǒng)損傷。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

傳統(tǒng)治療方案依賴激素和免疫抑制劑，但這些藥物如同“雙刃劍”，在抑制免疫的同時，也導致感染風險升高、生長發(fā)育異常，甚至增加腫瘤發(fā)生率。更棘手的是，當激素藥物效果減弱后，皮疹、發(fā)熱、浮腫等癥狀又會卷土重來。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

常年從事細胞領域研究的毛建華將目光投向了細胞療法，希望以此精準打擊導致免疫系統(tǒng)紊亂的破壞分子。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

團隊研究發(fā)現(xiàn)，全名B淋巴細胞的B細胞參與了紅斑狼瘡的發(fā)病過程，它是人體免疫系統(tǒng)中的重要成員，功能在于識別記憶病原體并產(chǎn)生抗體，保護身體免受外來侵害。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

但在嘗試針對B細胞的生物制劑后，團隊發(fā)現(xiàn)效果有限。2024年團隊又開始嘗試針對兒童SLE的CAR-T臨床試驗。這一療法通過改造T細胞，使其精準攻擊病變的B細胞，從而達到治療效果。此前德國研究人員曾使用該方法成功治療數(shù)例嚴重SLE女性患者。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

CAR-T治療是通過改造患者自身的T細胞，為其安裝精準識別B細胞的“導航系統(tǒng)”，再將其擴增后回輸體內(nèi)。改造后的T細胞不僅能高效清除異常B細胞，還能形成免疫重置，顯著降低復發(fā)概率。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

目前團隊已完成24例CAR-T治療，所有患兒均實現(xiàn)癥狀改善和徹底停藥。但治療過程中的單采環(huán)節(jié)（從患者血液中分離T細胞）對兒童來說仍是個挑戰(zhàn)。“3～5小時的深靜脈采血，成年人尚且難熬，何況孩子。”何雪醫(yī)生坦言，有些懂事的小患者采集時強忍不適，回到病房才偷偷抹眼淚。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

正是這樣的臨床觀察，同時考慮到兒童對治療安全性有更高的敏感度，團隊將目光投向更安全的CAR-NK療法。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

“根據(jù)之前的研究顯示，相比T細胞，NK細胞的殺傷作用較弱，因此在對療效要求極高的抗腫瘤領域，CAR-NK得到的關(guān)注并不多�！泵ㄈA表示，但對于兒童自身免疫性疾病，情況就不一樣了。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

與需要“個性化定制”的CAR-T不同，CAR-NK利用了人體自然殺傷細胞（NK細胞）的“免疫殺傷能力”，可采用“通用型”設計，能提前標準化制備。更關(guān)鍵的是，NK細胞引發(fā)細胞因子風暴等副作用的風險更低，其組織滲透性也更適合兒童免疫特點。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

目前毛建華團隊已同步啟動“自體CAR-T”“異體通用型CAR-T”“CAR-NK”三大臨床研究項目�！盁o論是CAR-T還是CAR-NK，我們都在編織一張捕捉致病因子的‘蜘蛛網(wǎng)’。”毛建華說。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

對于數(shù)十萬掙扎在病痛中的患者而言，這些創(chuàng)新研究如同黑暗中的曙光。正如一位康復少年寫下的：“絕望的盡頭一定有光”，這束醫(yī)學之光，正在照亮更多生命的希望之路。mzY新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)